于月仙，一位举世闻名的现代医学家，穿越到了古代一个丑女身上，她满头疥疮，满脸是脓，奇丑无比，世人都远离她，但她却被钦天监选为娘娘，皇上刘豫州看后大惊于容貌，实在不能接受，令人丢至京郊外的行宫，再也不与之见面。后因宫中嫔妃陷害，断了其宫中供奉，为了生存，她不得不自食其力，于是在古代开始了自己的创业之路，她利用自己的医学知识治好了自己的脸，然后女扮男装开起药店，医馆，美容院，药材商，······最后赚的盆满锅满。经商过程中，结识了好友王怀玉，两人一见如故，相见恨晚。皇上刘豫州发现于笑君是自己的正宫娘娘，也开始了追妻之路，于笑君的聪明和超高的医术，征服了大夏的群臣，在她的带领下，大夏国富民强。娘娘不仅智慧超群，而且还悲天悯人，被称为一代传奇女子。