现代神医林若溪意外穿越到大盛朝，成了安国公府不受宠的嫡女，不仅身体孱弱，还被许配给纨绔子弟。但她凭借现代医学知识，救安国公夫人于病痛，赢得家人尊重。林若溪开设“妙手堂”医馆，免费救治百姓，声名远扬。京城疫病爆发，她深入疫区，研制出药方，拯救无数生命，却也引来了麻烦。太子萧桓忌惮她的声望，想拉拢她为己所用；丞相之女苏瑶，因嫉妒她与二皇子萧煜往来，派人捣乱医馆。萧煜虽外表冷峻，却心怀天下。他与林若溪在相处中渐生情愫。然而，苏瑶设计让萧煜误会林若溪，太子和丞相更诬陷萧煜谋反，将其打入大牢。林若溪为救萧煜，四处奔波，历经绑架等磨难，最终找到证据，为萧煜洗清冤屈。萧煜出狱后，在林若溪的支持下，成功登上皇位，林若溪成为皇后。他们携手整治朝堂、发展国家，还多次化解外敌危机，大盛朝在他们的治理下走向繁荣，二人也收获了美满爱情，书写传奇人生。