上古时期，九黎圣祖借助虚空魔帝之力以及麾下的四大凶兽，重创天帝及其手下众多神仙大能，眼看就要全军覆没之际，四大神兽——青龙、玄武、朱雀、白虎挺身而出，与九黎圣祖麾下的四大凶兽缠斗至双方同归于尽，但拥有了魔帝之力的九黎圣祖仍然十分强大。为了打败九黎圣祖，天帝派出手下十二位将领寻来十二头神兽，天帝竭尽全部精血将十二头神兽的神魂与十二位将领相融合，使十二神兽的异能可以在十二位将领手中发挥到最大化。十二神将依靠十二神兽的异能合力将九黎圣祖请出的魔帝打败，天帝拖着残躯乘胜追击击退了九黎圣祖。人族大战由此落幕，随着岁月的更迭，十二神将仙逝后，他们体内封存的神魂之力却没有消散，而是一代一代的流传下去......上万年过去，一直隐藏着默默守护人界的开明兽察觉到当年被十二神将重新封印的虚空结界出现裂隙，开始寻找十二神将的后人，想要将虚空魔帝重临人界的妄想扼杀于胚胎之中。