大学生戚睿涵暑假和室友李大坤、女朋友白诗悦、闺蜜袁薇、袁薇男朋友张晓宇到浙江的海岛上旅游。旅游期间，一次戚睿涵和张晓宇发生冲突，误打误撞间两人加上李大坤一起穿越到明末崇祯十七年。戚睿涵穿越后为吴三桂救下，二人结拜为兄弟。戚睿涵劝阻了吴三桂因陈圆圆被抢而欲引清兵入关，吴三桂归降李自成，被封为平西侯。戚睿涵作为大顺信使南下南京劝说南明弘光政权联顺抗清，抗清民族统一战线形成。灭清后朱由崧反悔，企图暗杀李自成，明顺开战。不久大顺灭明一统天下，戚睿涵、李大坤和张晓宇回到现代。董小倩和戚睿涵一起回现代，白诗悦和袁薇带董小倩体验现代生活。董小倩对现代生活非常好奇和热爱，但仍有思乡之情。李大坤、张晓宇不想再回去，于是戚睿涵、董小倩、白诗悦、袁薇再次穿越至大顺。四人找到傅山求取长生不老药，吃了多年前道士给嘉靖帝炼制的长生不老药，后来又加入王卓玛、山木云子、刘菲含、亚辛瓦娅、温欣雅、段平平和仙子，十人一狐活过多年，内见证了大顺王朝的发展历程，一直延续到顺朝灭亡民国建立。